博士、教授、博士生导师、硕士生导师、国家“海外优青”、江苏省“双创团队”领军人才、国家生物药技术创新中心细胞治疗“揭榜挂帅”项目领军人才、江苏特聘教授、江苏特聘医学专家。2013年博士毕业于北京生命科学研究所和中科院遗传发育所，后于美国北卡罗来纳大学教堂山分校从事博士后研究,2020年晋升为副研究员。2022年3月入职徐州医科大学，并被聘为江苏省肿瘤生物治疗和转化医学中心主任。

近年来，主要从事肿瘤免疫细胞治疗研究，尤其在CAR-T 和TCR-T治疗实体肿瘤领域取得了一系列原创性研究成果，以第一/通讯作者在 Science，Cancer Cell，Nature Cancer，Nature Communications 等一流期刊上发表系列原创研究论文。此外，获授权发明专利15项，PCT专利5项，其中3项先后别被美国知名生物医药公司 Bluebird Bio.、Crescendo Biologics Ltd. 和 Luminary Therapeutics Inc.公司收购。

在美工作期间曾主持科研基金3项，并多次受邀在国际学术会议上做学术报告。归国后，已获批主持国家“海外优青”（200万）、江苏省“双创团队”(300万)、国家生物药技术创新中心细胞治疗“揭榜挂帅”项目、国家自然科学基金面上项目、江苏特聘教授（200万）、江苏特聘医学专家（100万）、江苏省重点研发计划、江苏省高校重大研究项目等基金课题10余项。

本课题组研究经费充足，研究课题前沿、有趣、并与临床需求紧密结合。CAR-T作为一种新兴的肿瘤治疗方法，在血液肿瘤临床治疗上取得了前所未有的成功，极大地提高了血液肿瘤治愈率；然而，CAR-T在实体瘤中仍面临诸多挑战和困难：1）实体肿瘤的免疫抑制性微环境是限制CAR-T功能的首要因素，如肿瘤组织中的M2-巨噬细胞、髓源性抑制细胞（MDSC）和调节性T细胞（Treg）等，都会抑制CAR-T的杀伤功能、增殖和存活。2）在实体瘤中，CAR-T细胞不能有效地浸润肿瘤组织，因此不能有效杀伤肿瘤。3）CAR-T细胞在体内的生存时间较短，持久性不足。

针对以上限制CAR-T在实体瘤中疗效的关键难题，我们将从以下四个方面展开深入系统的研究，并将积极推进研究成果的临床转化和产业化：

1）结合CRISPR/Cas9-sgRNA文库筛选和生物化学等方法，研究肿瘤免疫微环境，尤其是M2-巨噬细胞、MDSC 和 Treg 抑制CAR-T杀伤功能、分裂增殖和存活的分子机制，并据此研发新型免疫治疗药物；

2）结合生物化学和细胞生物学手段，研究TNFR超家族蛋白调控CAR-T细胞激活、杀伤、增殖、耗竭、凋亡和长期存活的分子机制，并通过小分子化合物库筛选研发调节该过程的小分子药物；

3）结合质谱蛋白质组学和生物信息学等手段，探索发现肿瘤特异新抗原，并研发靶向该类抗原的抗体、CAR-T、CAR-NK、TCR-T、ADC等免疫治疗药物；

4）结合高通量小分子筛选和基因编辑技术，研发新策略用于优化、改造CAR-T，从而增强其实体瘤浸润能力，以及在肿瘤微环境中的分裂增殖能力和持久存活能力，并最终增强实体瘤疗效。

    欢迎对肿瘤免疫治疗感兴趣的同学加入我们，一起为治愈肿瘤而努力奋斗！

 

1.       Hongwei Du, Koichi Hirabayashi, Sarah Ahn, et al., Gianpietro Dotti^*. Antitumor Responses in the Absence of Toxicity in Solid Tumors by Targeting B7-H3 via Chimeric Antigen Receptor T Cells. Cancer Cell, 2019, 35 (2): 221-237. (IF 38.6)

2.       Koichi Hirabayashi#, Hongwei Du#^*, Yang Xu, et al., Gianpietro Dotti^*. Dual-targeting CAR-T cells with optimal co-stimulation and metabolic fitness enhance antitumor activity and prevent escape in solid tumors. Nature Cancer, 2021, 2(9): 904-18. (# Co-first authors) (IF 23.2)

3.      Bin Liu#, Hongwei Du#, Rachael Rutkowski, Anton Gartner, Xiaochen Wang^*. LAAT-1 is the Lysosomal Lysine/Arginine Transporter that Maintains Amino Acid Homeostasis. Science, 2012, 337: 351-354. (# Co-first authors) (IF 63.7)

4.       Hongxia Li, Emily B. Harrison, Huizhong Li, et al., Gianpietro Dotti^*, Hongwei Du^*. Targeting Brain Lesions of Non-Small Cell Lung Cancer by Enhancing CCL2-Mediated CAR-T Cell Migration. Nature Communications, 2022, 13:2154. (IF 17.7)

5.       Guanmeng Wang#, Xin Zhou#, et al., Gianpietro Dotti^*, Hongwei Du^*. Fully Human Antibody V_H Domains to Generate Mono and Bispecific CAR to Target Solid Tumors. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2021, 9(4): e002173. (# Co-first authors) (IF 12.5)

6.    Chuang Sun#, Peishun Shou#, Hongwei Du, Koichi Hirabayashi, et al., Gianpietro Dotti*. THEMIS-SHP1 Recruitment Tunes the LCK-Mediated Threshold of Activation of Chimeric Antigen Receptor-Redirected T Cells. Cancer Cell, 2020, 37(2): 216-225. (IF 38.6)

7.       Xingcong Ma, Peishun Shou, Christopher Clemens, Yuhui Chen, Hongwei Du, et al., Gianpietro Dotti^* and Yang Xu^*. Interleukin-23 Engineering Improves CAR-T Cell Functions and Safety in Solid Tumors. Nature Biotechnology, 2020, 38(4): 448-459. (IF 68.2)

8.       Eben I. Lichtman, Hongwei Du, et al., Gianpietro Dotti^*. Pre-Clinical Evaluation of B7-H3-Specific Chimeric Antigen Receptor T-Cells for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Clinical Cancer Research, 2021, 27:3141-53. (IF 13.8)

9.     Andrey Krokhotin#, Hongwei Du#, Koichi Hirabayashi, et al., Gianpietro Dotti^*, and Nikolay Dokholyan^*. Computationally Guided Design of Single-chain Variable Fragment Improves Specificity of Chimeric Antigen Receptors. Molecular Therapy-Oncolytics, 2019, 15: 30-37. (# Co-first authors) (IF 7.2)

10.      Edikan A Ogunnaike, Alain Valdivia, Mostafa Yazdimamaghani, Ernesto Leon, Seema Nandi, Hannah Hudson, Hongwei Du, et al., Gianpietro Dotti^*. Fibrin gel enhances the antitumor effects of chimeric antigen receptor T cells in glioblastoma. Science Advances, 7(41): eabg5841. (IF 6.3)

 

编号	项目名称	金额	来源与类别	本人角色	起止时间	项目进程
1	靶向实体肿瘤的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）研究	200 万	国家自然科学基金“海外优青”	主持	2023/01-2025/12	在研
2	克服CAR-T在实体肿瘤中疗效不佳的关键技术研究	300 万	江苏省“双创团队”	主持	2024/01-2027/12	在研
3	治疗恶性肿瘤与动脉粥样硬化的新型CAR-T技术研究	50 万	国家生物药技术创新中心细胞治疗“揭榜挂帅”项目	主持	2024/01-2026/12	在研
4	染色质重塑因子Arid1a调控CAR-T细胞效应功能持久性的机制研究	48 万	国家自然科学基金面上项目	主持	2025/01-2028/12	在研
5	肿瘤免疫抑制性微环境形成的分子机制与靶向实体肿瘤的新型免疫细胞治疗研究	500 万	徐州医科大学（启动经费）	主持	2022/04-2027/03	在研
6	靶向肺癌的CAR-T和TCR-T研究	200 万	江苏省教育厅（特聘教授）	主持	2022/09-2025/08	在研
7	靶向实体肿瘤的CAR-T和TCR-T研究	100 万	江苏省卫生厅（特聘医学专家）	主持	2024/01/-2026/12	在研
8	双共刺激分子共享CD3z的双靶点CAR-T在肺癌和神经母细胞瘤中的治疗效果和机制研究	50 万	江苏省科技重点研发计划项目	主持	2021/09-2024/08	结题
9	双共刺激分子共享CD3z的新型双靶点CAR-T治疗实体瘤的研究	30 万	江苏省高等学校基础科学      (自然科学)重大项目	主持	2021/10-2024/09	结题
10	靶向实体肿瘤的CAR-T研究	25 万	徐州医科大学青年科技创新团队培育计划项目	主持	2023/01-2025/12	在研
11	Targeting B7-H3 in Metastatic   Renal Cell Carcinoma Using CAR-T Cells	11.6 万       美元	美国国防部癌症研究基金会（Concept Award）	主持	2018/09-2019/08	结题
12	Natural Killer T Cells (NKTs)   Specific for Triple Negative Breast Cancer	10 万       美元	美国Mary Kay基金会	主持	2018/07-2020/06	结题
13	Targeting Brain Metastasis of   Non-Small Cell Lung Cancer by Enhancing CAR-T Cell Migration via CCR2	3 万      美元	美国北卡罗来纳肺癌基金会（Innovation Award）	主持	2020/01-2021/12	结题

 

1. 授权专利 15 项，其中 PCT 专利 5 项。

2. 实现专利转化 3 项：分别被美国美国知名生物医药公司 Bluebird Bio.、Crescendo Biologics Ltd. 和 Luminary Therapeutics Inc.公司收购。